🧠 🧠 Endocannabinoidsystem

1. System

1. Das Endocannabinoidsystem - KĂśrpereigenes THC-System

Definition:
Evolutionäres kÜrpereigenes Signalsystem! Existiert seit 600 Millionen Jahren! Alle Wirbeltiere haben es!
  • Rezeptoren: CB1 (Gehirn/Nervensystem), CB2 (Immunsystem)
  • Liganden: Anandamid (GlĂźcksstoff!), 2-AG (EnergiemolekĂźl)
  • Verteilung: Überall im KĂśrper verteilt
  • Funktion: Homeostasis = Balance halten!
  • Entdeckung: 1992 (erst später als Cannabis!)
  • Bedeutung: Wie das Nervensystem aber biologisch!

2. Receptors

2. Rezeptoren: CB1 & CB2

CB1-Rezeptor (The Brain Receptor):
• Ort: Gehirn, Rückenmark, Nervensystem
• Anzahl: 100+ Millionen im Gehirn!
• Effekt: Psychoaktivität, Gedächtnis, Motorik
• Signaling: Inhibitorisch (bremst andere Signale)
• THC bindet hier: Daher "high" Effekt!
CB2-Rezeptor (The Immune Receptor):
• Ort: Immunzellen, Milz, Darm, Knochenmark
• Funktion: Entzündungshemmung, Immunregulation
• Effekt: Keine Psychoaktivität (nicht im Gehirn!)
• CBD wirkt hier stark: Entzündungsbekämpfung!

3. Ligands

3. Endogene Liganden - KĂśrpereigene Cannabinoide

Anandamid (AEA) - The Bliss Molecule:
Bindet an CB1 | Produziert bei GlĂźck/Lust | Genannt nach Sanskrit "Ananda" = GlĂźckseligkeit!
  • Produktion: In Hirnzellen bei positiven Erlebnissen
  • Effekt: Euphoria, Schmerzlinderung, Gedächtnismodulation
  • Abbau: FAAH-Enzym baut es ab (kurze Halbwertszeit)
  • Sport: Runner's High = Anandamid-Freisetzung!
  • Spiegel: ErhĂśht durch Schokolade, Sport, Sex
2-AG (2-Arachidonyl Glycerol):
• Das "Energiemolekül" - überall aktiv
• 200x höhere Konzentration als Anandamid
• Wirkt auf CB1 + CB2 gleich stark
• Funktion: Energiestoffwechsel, Appetit

4. Signaling

4. SignalĂźbertragung - Die Kommunikation

Retrograde Signaling (ZurĂźck-Signal):
• Postsynaptischer Neuron produziert Endocannabinoid
• Sendet es ZURÜCK zu präsynaptischem Neuron
• Bremst die Freisetzung des anderen Neurotransmitters
• Effekt: Feinabstimmung der Hirn-Kommunikation!
Modulation anderer Systeme:
• Dopamin-System: CB1 moduliert Belohnung
• GABA-System: CB1 schwächt Hemmung ab
• Glutamat-System: CB1 reduziert Erregung
• Netzwerk-Effekt: Alles ist verbunden!

5. Function

5. Funktionen & KĂśrperliche Balance

Homeostasis = Der KĂśrper bleibt stabil!
  • Appetit: CB1 → "Mach Hunger" Signal
  • Schlaf: ECS reguliert Schlaf-Wach-Zyklus
  • Stress-Antwort: CB1 hilft Angst zu regulieren
  • Schmerzverarbeitung: CB1 + CB2 wirken analgetisch
  • Motorik: CB1 hilft Muskeln zu koordinieren
  • Immunantwort: CB2 auf Immunzellen kontrolliert EntzĂźndung

6. Pathology

6. Pathologie & Therapeutische Anwendungen

ECS-Dysfunktion (Endocannabinoid Deficiency):
• Hypothese: Zu wenig Anandamid/2-AG = Krankheit
• Symptome: Fibromyalgie, Migräne, IBS
• Therapie: Externe Cannabinoide auffüllen (CBD/THC)
• Effektivität: Klinisch unterstützt!
Therapeutische Targets:
• CB1 Antagonisten: Gewichtsabnahme (Rimonabant - zugelassen!)
• CB2 Agonisten: Entzündung ohne Psychoaktivität
• FAAH-Inhibitoren: Erhöhen Anandamid-Spiegel
• Zukunft: Designer-Liganden für spezifische Krankheiten!
ECS in verschiedenen Organen:
• Gehirn: CB1 höchste Dichte (besonders Hippocampus, Amygdala)
• Lunge: CB1/CB2 auf Bronchien & Alveolen (Inhalation-Effekt)
• Darm: CB2 auf Immunzellen & Nervenzellen
• Leber: CB1/CB2 reguliert Metabolismus
• Haut: Endocannabinoide in Epidermis & Dermis aktiv
• Knochen: CB1/CB2 reguliert Knochendichte (Bruchschutz!)
Therapeutische Ansätze 2025:
• FAAH-Inhibitoren: PF-3845 in Phase II (Angst/Depression)
• MAGL-Inhibitoren: JZL184 experimentell (Schmerzmanagement)
• CB2-Selektive: AM10257 für Entzündung ohne Psychoaktivität
• Allosterische Modulatoren: Neue Generation kommend!
• Prognose: 50+ neue Agonisten/Antagonisten bis 2030