đ§ đ§ Endocannabinoidsystem
1. System
1. Das Endocannabinoidsystem - KĂśrpereigenes THC-System
Definition:
Evolutionäres kÜrpereigenes Signalsystem! Existiert seit 600 Millionen Jahren! Alle Wirbeltiere haben es!
Evolutionäres kÜrpereigenes Signalsystem! Existiert seit 600 Millionen Jahren! Alle Wirbeltiere haben es!
- Rezeptoren: CB1 (Gehirn/Nervensystem), CB2 (Immunsystem)
- Liganden: Anandamid (GlĂźcksstoff!), 2-AG (EnergiemolekĂźl)
- Verteilung: Ăberall im KĂśrper verteilt
- Funktion: Homeostasis = Balance halten!
- Entdeckung: 1992 (erst später als Cannabis!)
- Bedeutung: Wie das Nervensystem aber biologisch!
2. Receptors
2. Rezeptoren: CB1 & CB2
CB1-Rezeptor (The Brain Receptor):
⢠Ort: Gehirn, Rßckenmark, Nervensystem
⢠Anzahl: 100+ Millionen im Gehirn!
⢠Effekt: Psychoaktivität, Gedächtnis, Motorik
⢠Signaling: Inhibitorisch (bremst andere Signale)
⢠THC bindet hier: Daher "high" Effekt!
⢠Ort: Gehirn, Rßckenmark, Nervensystem
⢠Anzahl: 100+ Millionen im Gehirn!
⢠Effekt: Psychoaktivität, Gedächtnis, Motorik
⢠Signaling: Inhibitorisch (bremst andere Signale)
⢠THC bindet hier: Daher "high" Effekt!
CB2-Rezeptor (The Immune Receptor):
⢠Ort: Immunzellen, Milz, Darm, Knochenmark
⢠Funktion: Entzßndungshemmung, Immunregulation
⢠Effekt: Keine Psychoaktivität (nicht im Gehirn!)
⢠CBD wirkt hier stark: Entzßndungsbekämpfung!
⢠Ort: Immunzellen, Milz, Darm, Knochenmark
⢠Funktion: Entzßndungshemmung, Immunregulation
⢠Effekt: Keine Psychoaktivität (nicht im Gehirn!)
⢠CBD wirkt hier stark: Entzßndungsbekämpfung!
3. Ligands
3. Endogene Liganden - KĂśrpereigene Cannabinoide
Anandamid (AEA) - The Bliss Molecule:
Bindet an CB1 | Produziert bei GlĂźck/Lust | Genannt nach Sanskrit "Ananda" = GlĂźckseligkeit!
Bindet an CB1 | Produziert bei GlĂźck/Lust | Genannt nach Sanskrit "Ananda" = GlĂźckseligkeit!
- Produktion: In Hirnzellen bei positiven Erlebnissen
- Effekt: Euphoria, Schmerzlinderung, Gedächtnismodulation
- Abbau: FAAH-Enzym baut es ab (kurze Halbwertszeit)
- Sport: Runner's High = Anandamid-Freisetzung!
- Spiegel: ErhĂśht durch Schokolade, Sport, Sex
2-AG (2-Arachidonyl Glycerol):
⢠Das "Energiemolekßl" - ßberall aktiv
⢠200x hÜhere Konzentration als Anandamid
⢠Wirkt auf CB1 + CB2 gleich stark
⢠Funktion: Energiestoffwechsel, Appetit
⢠Das "Energiemolekßl" - ßberall aktiv
⢠200x hÜhere Konzentration als Anandamid
⢠Wirkt auf CB1 + CB2 gleich stark
⢠Funktion: Energiestoffwechsel, Appetit
4. Signaling
4. SignalĂźbertragung - Die Kommunikation
Retrograde Signaling (ZurĂźck-Signal):
⢠Postsynaptischer Neuron produziert Endocannabinoid
⢠Sendet es ZURĂCK zu präsynaptischem Neuron
⢠Bremst die Freisetzung des anderen Neurotransmitters
⢠Effekt: Feinabstimmung der Hirn-Kommunikation!
⢠Postsynaptischer Neuron produziert Endocannabinoid
⢠Sendet es ZURĂCK zu präsynaptischem Neuron
⢠Bremst die Freisetzung des anderen Neurotransmitters
⢠Effekt: Feinabstimmung der Hirn-Kommunikation!
Modulation anderer Systeme:
⢠Dopamin-System: CB1 moduliert Belohnung
⢠GABA-System: CB1 schwächt Hemmung ab
⢠Glutamat-System: CB1 reduziert Erregung
⢠Netzwerk-Effekt: Alles ist verbunden!
⢠Dopamin-System: CB1 moduliert Belohnung
⢠GABA-System: CB1 schwächt Hemmung ab
⢠Glutamat-System: CB1 reduziert Erregung
⢠Netzwerk-Effekt: Alles ist verbunden!
5. Function
5. Funktionen & KĂśrperliche Balance
Homeostasis = Der KĂśrper bleibt stabil!
- Appetit: CB1 â "Mach Hunger" Signal
- Schlaf: ECS reguliert Schlaf-Wach-Zyklus
- Stress-Antwort: CB1 hilft Angst zu regulieren
- Schmerzverarbeitung: CB1 + CB2 wirken analgetisch
- Motorik: CB1 hilft Muskeln zu koordinieren
- Immunantwort: CB2 auf Immunzellen kontrolliert EntzĂźndung
6. Pathology
6. Pathologie & Therapeutische Anwendungen
ECS-Dysfunktion (Endocannabinoid Deficiency):
⢠Hypothese: Zu wenig Anandamid/2-AG = Krankheit
⢠Symptome: Fibromyalgie, Migräne, IBS
⢠Therapie: Externe Cannabinoide auffßllen (CBD/THC)
⢠Effektivität: Klinisch unterstßtzt!
⢠Hypothese: Zu wenig Anandamid/2-AG = Krankheit
⢠Symptome: Fibromyalgie, Migräne, IBS
⢠Therapie: Externe Cannabinoide auffßllen (CBD/THC)
⢠Effektivität: Klinisch unterstßtzt!
Therapeutische Targets:
⢠CB1 Antagonisten: Gewichtsabnahme (Rimonabant - zugelassen!)
⢠CB2 Agonisten: Entzßndung ohne Psychoaktivität
⢠FAAH-Inhibitoren: ErhÜhen Anandamid-Spiegel
⢠Zukunft: Designer-Liganden fßr spezifische Krankheiten!
⢠CB1 Antagonisten: Gewichtsabnahme (Rimonabant - zugelassen!)
⢠CB2 Agonisten: Entzßndung ohne Psychoaktivität
⢠FAAH-Inhibitoren: ErhÜhen Anandamid-Spiegel
⢠Zukunft: Designer-Liganden fßr spezifische Krankheiten!
ECS in verschiedenen Organen:
⢠Gehirn: CB1 hÜchste Dichte (besonders Hippocampus, Amygdala)
⢠Lunge: CB1/CB2 auf Bronchien & Alveolen (Inhalation-Effekt)
⢠Darm: CB2 auf Immunzellen & Nervenzellen
⢠Leber: CB1/CB2 reguliert Metabolismus
⢠Haut: Endocannabinoide in Epidermis & Dermis aktiv
⢠Knochen: CB1/CB2 reguliert Knochendichte (Bruchschutz!)
⢠Gehirn: CB1 hÜchste Dichte (besonders Hippocampus, Amygdala)
⢠Lunge: CB1/CB2 auf Bronchien & Alveolen (Inhalation-Effekt)
⢠Darm: CB2 auf Immunzellen & Nervenzellen
⢠Leber: CB1/CB2 reguliert Metabolismus
⢠Haut: Endocannabinoide in Epidermis & Dermis aktiv
⢠Knochen: CB1/CB2 reguliert Knochendichte (Bruchschutz!)
Therapeutische Ansätze 2025:
⢠FAAH-Inhibitoren: PF-3845 in Phase II (Angst/Depression)
⢠MAGL-Inhibitoren: JZL184 experimentell (Schmerzmanagement)
⢠CB2-Selektive: AM10257 fßr Entzßndung ohne Psychoaktivität
⢠Allosterische Modulatoren: Neue Generation kommend!
⢠Prognose: 50+ neue Agonisten/Antagonisten bis 2030
⢠FAAH-Inhibitoren: PF-3845 in Phase II (Angst/Depression)
⢠MAGL-Inhibitoren: JZL184 experimentell (Schmerzmanagement)
⢠CB2-Selektive: AM10257 fßr Entzßndung ohne Psychoaktivität
⢠Allosterische Modulatoren: Neue Generation kommend!
⢠Prognose: 50+ neue Agonisten/Antagonisten bis 2030